李智楠出生于上海市,小学三年级时,他选择去学习芭蕾舞。1994年,获得“桃李杯”舞蹈比赛少年组男子金奖。1996年,获得上海国际芭蕾舞比赛少年组男子银奖 。后来由于比赛集训,膝盖留下了后遗症,他决定提早从舞蹈的圈子里跳出来,并考入了北京电影学院表演系。
2000年李智楠出演首部电影《我们害怕》,饰演李佳贝一角,从而进入演艺圈。
2002年由李智楠、保剑锋、倪景阳、金莎等主演的二十二集校园青春偶像剧《十八岁的天空》播出,李智楠饰演石延枫。
2005年,出演青春励志爱情剧《起跑天堂》。
2006年1月20日,与保剑锋推出音乐专辑《简单的一天》。
2007年,主演电视剧《出租女友》。2008年出演霍思燕、冯绍峰主演的都市情感剧《夫妻一场》;2009年出演古装神话剧《济公活佛》分别饰演玉龙。
2009年,担任金莎《这种爱》MV的男主角;11月27日,客串的贺岁喜剧电影《财神到》正式杀青;同年,参演的电视剧《虾球传》播出,饰演方良生。
2010年1月26日,主演的偶像剧《幸福一定强》播出;2月23日,出演的古装神话剧《天师钟馗》播出。
2011年10月22日,由刘恺威、李智楠、颖儿主演的电视剧《千山暮雪》播出,李智楠饰演男二号萧山;1月28日,参演的电视剧《幸福最晴天》播出,在剧中饰演黄斯瀚;6月,出演陈乔恩、明道、罗晋主演的古装励志情感剧《王的女人》;10月1日参演的电视剧《幸福三颗星》播出;同年,主演的电影《爱情无间道》上映。
2012年李智楠、罗晋、唐嫣、叶童、苏青等主演的民国年代剧《乱世佳人》播出,李智楠饰演男配角王恩。
2013年,出演《乱世佳人》续集《烽火佳人》,该剧于2013年12月14日在安徽卫视、深圳卫视、河北卫视首播。
2014年,与叶项明领衔主演青春励志情感剧《北漂童话》;9月21日,参演的电视剧《把爱带回家》播出,饰演高存志。
2015年,出演由香港导演袁英明和内地导演朱少杰共同执导,李小璐、张译主演的都市时尚剧《守护丽人》,李智楠在剧中饰演黄在远 。
2016年,与陈键锋、白冰、于波联袂主演年代情感剧《美人如玉剑如虹》,在剧中饰演川南督军师长曹炳炎之子曹正雄;7月,参演由徐正曦、颖儿等主演的都市情感偶像剧《望夫成龙》播出,饰演周继阳;9月23日,参演的电视剧《偶像猎手》在乐视视频播出。
2017年1月1日,其主演的都市情感剧《守护丽人》首播,在剧中饰演女主角林佳一的前男友黄在远;3月2日,与孙怡、邓伦联袂主演的都市情感励志剧《因为遇见你》首播,在剧中饰演张乐童的亲生父亲陆思琛;10月30日,出演由林峰、唐艺昕主演的电视剧《独步天下》播出,在剧中饰演乌克亚。
2018年10月18日,参演的电视剧《盛唐幻夜》在腾讯视频播出,在剧中饰演裴贤雅。
2020年10月2日,参加的角色竞演真人秀《演员请就位第二季》定档在腾讯视频播出。
2022年6月14日,主演的电影《民间怪谈:水猴子》定档在腾讯视频、爱奇艺上映。6月24日,参演的电视剧《我叫刘金凤》定档在优酷播出,在剧中饰演拢月。9月1日,参加的综艺节目《天天向上》定档在湖南卫视播出。
2023年4月5日,参演的电视剧《薄冰》定档在湖南卫视、芒果TV播出,在剧中饰演沈雄。7月2日,主演的电影《飞天神鼠白玉堂》定档在中国内地上映。
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