简嫚书从不讳言,自己小学的时候,家里发生了一些事,父母亲离婚,之后母亲再嫁,家庭的背景,让她早熟。 她曾说:“小学的时候,我喜欢看童话故事,那种梦幻的情节,让我可以暂时脱离现实生活,寄托憧憬。”然而,当小学六年级那年,上天丢给她生平第一本非童话类的小说,她才发现,原来自己的内心有童话故事无法企及与满足的那一块!简嫚书的第一本小说就是雅歌塔·克里斯多夫的《恶童日记》。
2008年在短片《秘密海》中担任女主角 。
2010年在教育部U-START广告中的演出,因清新自然的外表被大家称为“嫩版刘若英,素颜杨丞琳”
2012年在电影《大野狼》在筹备期间,男主角柯震东凭借阳光大男孩的形象早早就敲定了,但女主演“小羊”的扮演者一直没找到,直到简嫚书的出现。侯季然表示,“简嫚书的大眼睛被我们一眼相中,与奶茶(刘若英)的大眼睛一模一样。不仅如此,简嫚书身上独有的清新气质与‘奶茶’的文艺清新气质也非常接近,既文艺范又像邻家女孩那般恬美,很适合影片的风格。一看到她,我心里就想,‘小羊’就是她了。”
2019年5月,出演话剧《水中之书》,在剧中饰演水儿。
2021年2月21日,主演的电视剧《她们创业的那些事儿》定档在爱奇艺、腾讯视频、优酷播出,在剧中饰演林美季。10月2日,凭借《她们创业的那些鸟事》获第56届电视金钟奖戏剧节目女配角奖。
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